Research Interests : Pierre Chambon a été l’un des pionniers de la biologie moléculaire en France. Il a par exemple été le premier à démontrer l’existence de l’épissage des ARN messagers dans les cellules eucaryotes. Plus récemment, ses idées ont mis en lumière un nouveau champ d’exploration, celui des récepteurs nucléaires. C’est aujourd’hui un des thèmes majeurs de la recherche biologique où s’exerce une bouillonnante activité qui ouvre de très larges perspectives allant de la biologie structurale fondamentale aux applications thérapeutiques.
Etude structurale et fonctionnelle des génomes d'eucaryotes supérieurs. Contrôle de l'expression génétique au cours du développement embryonnaire et de la différenciation normale et pathologique. Relations structure-fonction.
Domaines de Recherche :
- Structure tridimensionnelle des récepteurs nucléaires en l'absence et après liaison du ligand (en collaboration avec le département de biologie structurale dirigé par le Dr. Dino MORAS -UPR9004 DU CNRS, associée à l'IGBMC). Récepteurs nucléaires et contrôle de la transcription ; coactivateurs et corépresseurs : effets sur la structure de la chromatine et l'activité de la machinerie transcriptionnelle. Etudes in vitro et dans les cellules en culture.
- Phosphorylation des récepteurs nucléaires et modulation de leur activité par les autres voies de signalisation
- Rôle physiologique des récepteurs des rétinoïdes (RARS, RXRS), des récepteurs des oestrogènes (ERa et ERb), des enzymes synthétisant ou métabolisant l'acide réinoïque (RALDH1, RALDH2, RALDH3, CYP26) et des protéines cytoplasmiques (CRABPS, CRBPS, RBP) liant les rétinoïdes au cours de l'embryogenèse, du développement post-natal et chez l'adulte. Mutagenèse somatique conditionnelle des gènes correspondants chez la souris et dans des cellules cibles en culture. Rôle des gènes HOX au cours de l'embryogenèse.
Awards and Honors : Médaille d'or du CNRS, 1979
Prix du Roi Fayçal, 1988
Prix Louis Jeantet de Médecine, Genève, 1991.
Grand Prix de la Fondation pour la Recherche Médicale, 1996.
Robert A. Welch Award in Chemistry, Houston, 1998.
Albert Lasker Award for Basic Medical Research, 2004
Membre de l'Académie des Sciences, Institut de France,
Membre correspondant de l'Académie Royale des Sciences de Liège,
Membre (associé étranger) de la National Academy of Sciences (USA),
Membre honoraire (associé étranger) de l'American Academy of Arts and Sciences
Membre de l'Académie Royale des Sciences de Suède,
Membre de l'Académie Royale de Médecine de Belgique.
Selected Publications : S. Green, P. Walter, V. Kumar, A. Krust, J.M. Bornert, P. Argos, and P. Chambon. Human oestrogen cDNA: sequence, expression, and homology to v-erb-A. Nature 320:134-139, 1986.
M. Petkovich, N.J. Brand, A. Krust, and P. Chambon. A human retinoic acid receptor which belongs to the family of nuclear receptors. Nature 330:444-450, 1987.
S. Green, and P. Chambon. Oestradiol induction of a glucocorticoid-responsive gene by a chimaeric receptor. Nature 325:75-79, 1987.
M. Leid, P. Kastner, R. Lyons, H. Nakshatri, M. Saunders, T. Zacharewski, J.Y. Chen, A. Staub, J.M. Garnier, S. Mader, and P. Chambon. Purification, cloning, and RXR identity of the HeLa cell factor with which RAR or TR heterodimerizes to bind target sequences efficiently. Cell 68:377-395, 1992.
W. Bourguet, M. Ruff, P. Chambon, H. Gronemeyer, and D. Moras. Crystal structure of the ligand binding domain of the human receptor RXRa. Nature 375:377-382, 1995.
P. Chambon. A decade of molecular biology of retinoic acid receptors. FASEB J. 10:940-954, 1996.